美国 FDA 授予 5 个药物孤儿药地位

来源：进出口服务网 | 时间：2017/9/8 8:54:10 | 阅读次数：

发布单位：中华人民共和国国家发展和改革委员会

发布人：
小杨

美国食品和药物管理局（FDA）近日授予了 5 个药物孤儿药地位（ODD），分别为：（1）H3 Biomedicine 公司的口服强效选择性 SF3B 小分子调节剂 H3B-8800 治疗急性髓性白血病（AML）和慢性粒单核细胞白血病 (CMML)；（2）Inventiva 公司的小分子药物 odiparcil（前称 IVA336）治疗粘多糖贮积症 MPS VI（Maroteaux-Lamy 综合征，一种罕见的儿科遗传性退行性疾病）；（3）Curtana 制药公司的转录因子 Olig2 抑制剂 CT-179 治疗胶质瘤，包括成人胶质母细胞瘤（GBM）和儿科高级别胶质瘤；（4）Lion TCR 公司 2 个 T 细胞疗法治疗肝细胞癌（HCC）。

获得孤儿药地位，意味着制药公司在药物研发和商业化方面将获得各种激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA 用户费减免、临床试验设计中 FDA 的协助，以及药物获批上市后为期 7 年的市场独占期。

（1）H3B-8800：口服强效选择性 SF3B 调节剂，治疗白血病

H3B-8800 是 H3 Biomedicine 公司的先导化合物，目前正处于 I 期临床开发，该药是一种强效、选择性、口服生物可利用的小分子调节剂，针对野生型和突变型剪接因子 3b 复合物（SF3B）具有调节作用。目前，H3 公司正开发 H3B-8800 作为一种抗癌制剂。在临床前研究中，当给予口服耐受剂量时，H3B-8800 表现出剂量依赖性的正常和异常剪接调制作用。在携带剪接体突变的一些临床前移植瘤模型中，H3B-8800 口服给药表现出优先的抗肿瘤活性。H3 公司在剪接方面的领先研究和发现项目旨在开发靶向癌症中与失去管制的 RNA 稳态相关漏洞的药物。

H3 公司总裁兼首席执行官 Markus Warmuth 表示，此次 H3B-8800 被授予孤儿药地位是 H3 公司正在开展的癌症基因组学驱动药物发现项目的一个关键里程碑。该公司对其科学及临床团队所取得的进步感到高兴，并期待着继续调查 H3B-8800 作为这些疾病患者的潜在治疗选择。

H3 公司是一家位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物制药公司，专门从事精准肿瘤疗法的发现和开发，该公司作为日本药企卫材（Eisai）美国制药运营的子公司，通过利用现代合成化学、化学生物学和人类遗传学，其目标是向市场推出新一代癌症治疗药物，改善患者的生活。

（2）Odiparcil：治疗粘多糖贮积症 MPS VI

MPS VI（maroteaux-Lamy 综合征）是一种罕见的儿科遗传性退行性疾病，特征是 N - 乙酰半乳糖胺 -4- 硫酸酯酶（芳香基硫酸酯酶 B，ASB）的异常功能导致硫酸皮肤素和硫酸软骨素在细胞、组织、器官中的积累。患者表现为脸部粗糙、身材矮小、角膜混浊、听力损失、多发性骨发育障碍、肝脾肿大、心脏瓣膜病、肺功能降低，但无智力缺损。和其他 MPS 一样，MPS VI 的发病时间、进展速度、疾病程度在不同个体间可能有所不同。若未经治疗，MPS VI 严重患者的预期寿命仅为 20 年，较不严重者寿命延长。MPS VI 在活产婴儿中的患病率估计为 22.5 万分之一。当前的治疗方案如酶替代疗法（ERT）或造血干细胞移植（HSCT），还没有治愈 MPS VI 的药物，导致该领域存在着远未满足的医疗需求。

odiparcil 是一种口服治疗药物，目前正开发作为 3 种类型粘多糖贮积症的治疗，分别为 MPS I（Hurler/Scheie 综合征），MPS II（Hunter 综合征），MPS IV（Maroteaux-Lamy 综合征）。Inventiva 公司即将启动一项 IIa 期 iMProveS（改善 MPS 治疗）研究，该研究为期 26 周，将在 2 个欧洲临床站点开展，旨在 24 例 MPS VI 成人患者中证明 odiparcil 的安全性、耐受性和疗效。如果该研究获得积极数据，该公司计划在美国和欧盟启动一项关键性 III 期临床研究，调查 odiparcil 治疗 MPS VI 患者的疗效和安全性。

Inventiva 是一家专门从事与核受体、转录因子、表观遗传学调节器相互作用的药物开发。该公司的研究引擎开辟了治疗纤维化疾病、癌症及医疗需求严重未得到满足的罕见病领域的新突破性疗法。

IVA337 是该公司的先导产品，这是一种抗纤维化药物，具有很强的作用机制，能够激活全部 3 种类型过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPARs），这些受体在控制纤维化过程中发挥着关键作用。IVA337 开发用于 2 种疾病的治疗：NASH，这是一种严重且日益普遍的肝脏疾病，影响美国超过 3 亿人；系统性硬化症，这是一种具有非常高死亡率的疾病，目前无批准的治疗药物。

odiparcil 是该公司的第二个临床产品。目前，Inventiva 已与制药巨头艾伯维和勃林格殷格翰达成了合作伙伴关系。

（3）CT-179：转录因子 Olig2 抑制剂，靶向癌症干细胞，治疗胶质瘤

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见、最具侵袭性的恶性原发性脑肿瘤。根据美国脑瘤协会（ABTA）估计，在 2017 年预计将增加 1.239 万 GBM 新病例。治疗 GBM 的传统治疗方法包括手术、化疗和放射治疗，靶向肿瘤体积，但对胶质瘤癌症干细胞（CSCs）的作用有限，这些干细胞是导致大多数 GBM 患者疾病复发的原因。相应地，GBM 领域存在着显着未满足的医疗需求，患者中位存活时间不足 15 个月，5 年生存率低于 10%。

Olig2 是一种转录因子，对正常的大脑发育非常重要，同时已被证明是一个重要的致癌基因，能够控制肿瘤发生、生长、浸润、分化、抗辐射。通常，Olig2 在正常脑组织中不活跃，但在所有弥漫性胶质瘤中高表达，同时被发现存在于几乎所有 GBM 癌症干细胞中，这使得 Olig2 成为一个非常有吸引力的药物靶标。CT-179 是一种高度有效的 Olig2 抑制剂，在动物模型中能选择性保护正常细胞并显着降低癌细胞向正常脑组织的迁移。

CT-179 口服可利用，很容易穿过血脑屏障，在大脑中达到很高的浓度，在脑肿瘤动物模型中显着延长生存。重要的是，在相关动物模型中，CT-179 联合标准治疗药物替莫唑胺和放疗显着抑制了肿瘤生长，并延长了总生存。CT-179 代表了一种新的选择性靶向胶质瘤癌症干细胞的药物，目前正处于临床前开发。在临床前研究中，该药作为辅助疗法治疗 GBM 和其他胶质母细胞瘤表现出很大的潜力。Curtana 公司计划于 2018 年启动 IND 申请。

Curtana 公司专注于开发新型首创小分子疗法，靶向中枢神经系统癌症干细胞，治疗胶质母细胞瘤和其他脑部肿瘤。

（4）Lion TCR ：T 细胞疗法，治疗肝细胞癌（HCC）

Lion TCR Pte 公司开发的 2 款 T 细胞疗法被授予治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药地位，这 2 款产品是分别利用瞬时 mRNA 转导技术和长效 DNA 转导技术开发的慢性乙型肝炎病毒（HBV）特异性 TCR 重定向 T 细胞疗法。

HCC 是全球第三大癌症死亡原因，在中国是第二大癌症死亡原因。在全球范围内，60% 的 HCC 由 HBV 感染所致，在中国超过 90%。据报道，在全球范围内，每年新增 78 万例新发病例，HCC 患者总体预后较差，总生存率仅为 3%-5%。

Lion TCR Pte 公司总部位于新加坡，是一家临床阶段的 T 细胞免疫疗法公司，专注于开发和商业化基于其专有技术的 T 细胞产品，用于病毒相关癌症的治疗。作为 HBV 特异性 TCR 重定向 T 细胞疗法治疗 HCC 领域的领导者，该公司拥有来自新加坡 A *Star 公司的全部技术产品的独家授权。

值得一提的是，Lion TCR Pte 公司已在中新广州知识城（sino-Singapore Guangzhou Knowledge City）建立了一处研究和生产设施，促进该公司在中国的临床试验开展及产品的商业化。

信息来源：生物谷